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陽光訊（記者 鄭亞雷）西安交通大學第二附屬醫(yī)院骨科中心?關(guān)節(jié)與足踝病區(qū)王坤正教授、楊佩教授團隊通過單細胞轉(zhuǎn)錄組測序技術(shù)，首次系統(tǒng)揭示了ONFH壞死區(qū)中性粒細胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs）異常激活的關(guān)鍵病理特征，研究成果以《M2巨噬細胞外泌體調(diào)控中性粒細胞胞外殺菌網(wǎng)絡形成與成血管表型治療股骨頭壞死》為題在骨科領域國際頂級期刊《Bone Research》（影響因子：14.3）發(fā)表。該研究首次報道了單細胞層面解析股骨頭壞死的壞死區(qū)骨組織的細胞生物學特征，并提出基于M2巨噬細胞外泌體（M2-Exos）的創(chuàng)新性治療策略，為臨床轉(zhuǎn)化提供了重要理論依據(jù)。

實驗證實，NETs的過度形成會引發(fā)內(nèi)皮細胞間質(zhì)化標志物異常表達，顯著抑制成血管能力，最終導致骨修復障礙。而M2-Exos可通過miR-93-5p分子通路精準調(diào)控中性粒細胞與內(nèi)皮細胞的表型串擾，逆轉(zhuǎn)NETs病理效應，恢復血管生成功能。為進一步驗證機制，團隊構(gòu)建了miR-93-5p的體內(nèi)外過表達模型，證實其可顯著改善ONFH導致的細胞表型失衡。此次發(fā)現(xiàn)不僅深化了對ONFH病理機制的理解，更首次將外泌體治療從理論推向了實踐。西安交通大學第二附屬醫(yī)院骨科中心?關(guān)節(jié)與足踝病區(qū)是國內(nèi)最早開展ONFH系統(tǒng)研究的臨床科室之一，在保髖手術(shù)、生物治療等領域處于領先地位。未來，研究團隊將聚焦外泌體載藥系統(tǒng)優(yōu)化及多組學聯(lián)合分析，推動個體化精準治療方案的落地，為ONFH患者提供“中國方案”。

西安交通大學第二附屬醫(yī)院劉冠志為本文第一作者，西安交通大學第二附屬醫(yī)院楊佩教授為末位通訊作者，田潤為共同通訊作者。西安交通大學第二附屬醫(yī)院為該項研究第一及通訊單位。

該團隊近年來在《Bone Research》《Journal of Arthroplasty》 《BONE》 《International Journal of Surgery》《Journal of Orthopaedic Translation》等骨科領域國際權(quán)威期刊發(fā)表多項研究成果，包括揭示ONFH免疫細胞浸潤機制、開發(fā)可注射自適應性藥物載體、驗證中藥復方仙靈骨葆的臨床療效、解析骨髓間充質(zhì)干細胞自噬表型變化以及建立基于3D打印技術(shù)的動物模型等，逐步構(gòu)建了從機制探索到臨床轉(zhuǎn)化的創(chuàng)新體系。

西安交通大學第二附屬醫(yī)院骨科中心?關(guān)節(jié)與足踝病區(qū)長期致力于股骨頭壞死（ONFH）的系統(tǒng)研究，是國內(nèi)最早開展該疾病臨床研究的科室之一。科室在保髖手術(shù)、生物治療等領域處于國內(nèi)領先地位，針對各類ONFH的病理機制開展了深入探索，學術(shù)影響力持續(xù)提升。