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陽光訊（記者 鄭亞雷）近日，西安交大二附院皮膚病院王繪霞助理研究員與夏育民教授在自身免疫學領域頂級期刊《自身免疫雜志》（Journal of Autoimmunity ）發表原創性研究成果，該研究設計了一種靶向抗dsDNA抗體的D型模擬肽（D-ALW多肽）納米微粒，該D型模擬肽能夠與抗dsDNA抗體高親和力結合，抑制抗體的致病作用，并且負載模擬肽的納米微粒具有腎臟靶向性，成功應用于MRL/lpr狼瘡小鼠模型的治療。

抗dsDNA抗體是系統性紅斑狼瘡（SLE）的標志性抗體，在紅狼斑瘡器官損害中起著非常重要的作用，且其血清滴度與狼瘡活動度密切相關。抗dsDNA抗體可以通過不同的途徑誘導并加重SLE腎臟損害：循環中抗dsDNA抗體不僅可與DNA物質反應形成免疫復合物，沉積在腎小球基底膜導致組織損害，還可與多種非DNA腎臟固有細胞表面抗原發生交叉結合，調控靶細胞的基因表達，引起系膜細胞增殖，肌成纖維細胞表型轉化，并誘導多種細胞因子的分泌及炎性細胞浸潤，加重SLE腎臟損害。近年來紅斑狼瘡治療方面的研究取得了一定程度的進展，但患者在5年內發展為終末期腎臟病的風險仍然很高。因此，迫切需要開發不依賴于傳統藥物、具有特異性新靶點的全新制劑。鑒于抗dsDNA抗體在SLE組織損害中的關鍵作用，阻斷或中和抗dsDNA抗體從而降低其致病性很可能是一個有效的干預措施。

該研究通過以D型氨基酸修飾DNA模擬肽ALW，該多肽具有抗酶切降解能力，并通過模擬DNA的結構和抗原性，與DNA競爭抗體結合位點，阻斷抗dsDNA抗體與靶抗原或組織的作用。以納米技術構建負載模擬肽D-ALW的納米藥物系統，將模擬肽D-ALW定向輸送到特定的組織，進而實現納米載藥的腎臟靶向性和積累性，提高療效的同時最大限度地減少脫靶副作用，并進一步結合狼瘡動物模型研究，驗證了腎臟靶向納米微粒在SLE中的治療效果。

博士生王亞琦為論文第一作者，王繪霞助理研究員為末位通訊作者，夏育民教授為共同通訊作者，西安交通大學第二附屬醫院為論文第一單位。

王繪霞助理研究員師從于西安交大二附院夏育民教授，目前主要進行紅斑狼瘡相關的研究，并取得重要成果。近年來以第一或通訊作者在國際著名期刊及免疫學頂級期刊 J Autoimmun、Clin Rev Allerg Immu、Gut Microbes等雜志發表多篇論文。