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李宗芳團(tuán)隊(duì)成果獲“中國(guó)門脈高壓與肝硬化十大原創(chuàng)研究”
2023-06-12 16:49:51 來(lái)源：陽(yáng)光網(wǎng)-陽(yáng)光報(bào)
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陽(yáng)光訊（記者 鄭亞雷）近日，西安交大二附院李宗芳教授團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Hepatology期刊的論文《CD11b+CD43hiLy6Clo脾細(xì)胞來(lái)源的巨噬細(xì)胞通過(guò)脾-肝軸加重肝纖維化》（CD11b+CD43hiLy6Closplenocyte‐derived macrophages exacerbate liver fibrosis via spleen–liver axis）榮獲2022年度“中國(guó)門脈高壓與肝硬化十大原創(chuàng)研究”。Hepatology是涵蓋胃腸肝病學(xué)領(lǐng)域的國(guó)際一流期刊，對(duì)文章的創(chuàng)新性有很高要求，被國(guó)際肝病領(lǐng)域同行專家高度認(rèn)可。本次由中國(guó)門靜脈高壓聯(lián)盟（CHESS）發(fā)起的2022年度“中國(guó)門脈高壓與肝硬化十大原創(chuàng)研究”評(píng)選工作著重強(qiáng)調(diào)研究工作的原創(chuàng)性、突破性及引領(lǐng)性。評(píng)審工作歷時(shí)五個(gè)月余，分三個(gè)階段，國(guó)內(nèi)外權(quán)威專家層層篩選、過(guò)程嚴(yán)格。開始先由院士與同行知名專家提名推薦、國(guó)內(nèi)外公開數(shù)據(jù)庫(kù)檢索、專家討論遴選初評(píng)出30篇原創(chuàng)研究；再經(jīng) J Hepatol、Lancet Gastroenterol Hepatol、Radiology等權(quán)威期刊主編或核心編委組建的國(guó)際評(píng)審團(tuán)進(jìn)行函評(píng)，組委會(huì)最終組織會(huì)評(píng)審核選出10項(xiàng)。李宗芳教授團(tuán)隊(duì)研究成果的最終順利入選前十，這是同行對(duì)該團(tuán)隊(duì)在脾-肝免疫對(duì)話與慢性肝病進(jìn)展相關(guān)工作貢獻(xiàn)的重要認(rèn)可。
單核來(lái)源巨噬細(xì)胞（monocyte-derived macrophages,MoMFs）是炎性狀態(tài)下肝臟巨噬細(xì)胞的重要組成部分，在肝纖維化及肝癌進(jìn)展中發(fā)揮關(guān)鍵作用。脾臟在多種炎性病變下充當(dāng)單核細(xì)胞儲(chǔ)存庫(kù)，然而，尚未有直接證據(jù)顯示脾源性MoMFs作為“介質(zhì)”介導(dǎo)脾-肝軸在慢性肝病中的作用。
該研究利用脾臟移植及KikGR脾臟特異性光轉(zhuǎn)換小鼠模型，借助活體成像及流式細(xì)胞分析術(shù)，成功為肝纖維化模型小鼠中脾臟單核細(xì)胞遷移至肝臟、影響肝臟巨噬細(xì)胞組成提供了直接證據(jù)。進(jìn)一步從脾臟移植小鼠（CD45.2+受體小鼠接受CD45.1+小鼠來(lái)源的脾臟移植）肝臟中純化獲得的脾源CD45.1+CD11b+細(xì)胞，通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序分析對(duì)該群細(xì)胞進(jìn)行圖譜繪制，找到一群在纖維化小鼠肝/脾中優(yōu)勢(shì)性聚集的CD11b+CD43hiLy6Clo單核細(xì)胞亞群（命名為sM-1）。對(duì)CD45.1+CD11b+細(xì)胞中各單核細(xì)胞亞群進(jìn)行擬時(shí)序分析發(fā)現(xiàn)，sM-1可能經(jīng)歷過(guò)渡態(tài)的sM-2狀態(tài)(上調(diào)Mif，Msr1、Clec4d和Cstb表達(dá))，最終轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂芯奘杉?xì)胞特性的sMφ（上調(diào)MERTK、F4/80、MHCⅡ和CD64表達(dá)），這一轉(zhuǎn)變過(guò)程也在隨后的體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中得到了驗(yàn)證。sM-2與sMφ具有活化肝星狀細(xì)胞、加劇肝纖維化的作用。sM-1s對(duì)應(yīng)的人源性CD11b+CD43+CD16+細(xì)胞在肝硬化患者肝臟中的積累及其與表達(dá)膠原的肝星狀細(xì)胞的共定位也得到了初步驗(yàn)證。
綜上，該研究解析了以CD11b+CD43hiLy6Clo為標(biāo)記的脾源性單核細(xì)胞sM-1被招募至纖維化肝臟，在肝臟微環(huán)境下轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞，活化肝星狀細(xì)胞、加劇肝纖維化的過(guò)程。這些發(fā)現(xiàn)為脾臟單核細(xì)胞遷移到肝臟、轉(zhuǎn)變?yōu)榫奘杉?xì)胞進(jìn)而參與肝纖維化進(jìn)展提供了直接證據(jù)，為脾-肝軸參與肝病進(jìn)展的精確機(jī)制做出了重要補(bǔ)充，同時(shí)提示了sM-1作為干預(yù)肝病進(jìn)展的候選靶標(biāo)的潛力。研究過(guò)程中創(chuàng)新性建立了脾臟細(xì)胞在體追蹤模型，為后續(xù)脾臟參與其他器官疾病進(jìn)展的研究提供了可靠方法。
由于多種原因，人們對(duì)脾臟的認(rèn)識(shí)研究與心、腦、肝、肺、腎等其他臟器相比“相對(duì)冷門”、“相對(duì)滯后”。李宗芳教授及其團(tuán)隊(duì)1989年開始先后揭示了脾臟在肝硬化、肝癌以及急性重癥胰腺炎、妊娠免疫耐受、慢性應(yīng)激等的生理病理過(guò)程中的作用及其機(jī)制，開創(chuàng)性地提出“調(diào)脾治病”理念。近年來(lái)，團(tuán)隊(duì)在物理干預(yù)調(diào)節(jié)脾臟免疫治療慢性肝病、基于門靜脈系統(tǒng)三維特征建立肝硬化并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型等方面也做出了積極的探索。33年的執(zhí)著堅(jiān)守、刻苦耕耘，建成了具有高水平創(chuàng)新能力的炎癥免疫研究、精準(zhǔn)診斷、生物治療平臺(tái)，全國(guó)最大的以肝硬化門脈高壓癥肝/脾組織配對(duì)收集為特色的生物樣本庫(kù)，培養(yǎng)了多名優(yōu)秀青年科研工作者。
團(tuán)隊(duì)的系列性工作得到國(guó)內(nèi)外同行的高度認(rèn)可。李宗芳教授現(xiàn)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)脾臟與門脈高壓癥學(xué)組副組長(zhǎng)，中國(guó)門靜脈高壓聯(lián)盟（CHESS）理事，陜西省門靜脈高壓聯(lián)盟主席；帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立了陜西省炎癥與免疫國(guó)際合作基地、陜西省院士工作站；發(fā)表文章300余篇，中標(biāo)國(guó)家級(jí)項(xiàng)目20余項(xiàng)，榮獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)、陜西省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)等成果獎(jiǎng)5項(xiàng)。厚積薄發(fā)、勇毅前行，相信李宗芳教授團(tuán)隊(duì)后續(xù)會(huì)有更多標(biāo)志性、原創(chuàng)性成果產(chǎn)出。
CHESS2022年度“中國(guó)門脈高壓與肝硬化十大原創(chuàng)研究”展示鏈接
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編輯：雯雯