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西安交大輔助生殖技術學術交流分享會內容精彩紛呈
2023-01-16 17:22:44 來源：陽光網—陽光報
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陽光訊（張麗 記者 鄭亞雷）1月15日，由西安交通大學、陜西省醫學傳播學會主辦，西安交通大學第一附屬醫院承辦，陜西省醫學傳播學會生殖抗衰老專業委員會成立大會暨西交大輔助生殖技術分享會成功舉辦。會議現場，專家們圍繞困難不孕癥的診治、早發卵巢功能不全、自然流產遺傳結果分析、女性生育力保存、輔助生殖實驗技術等內容展開學術交流，觀點豐富新穎，內容精彩紛呈，讓與會人員受益匪淺。
西安交通大學第一附屬醫院生殖中心的主任童國慶教授作了題目為《困難不孕癥的診治探索》的專題報告。童國慶教授多年臨床科學研究發現卵子老化是高齡（>35歲）甚至部分年輕女性的生育困難的主要原因，利用尖端單細胞基因測序技術，發現了卵子老化和相應胚胎發育阻滯的分子機制，并發現在人類“試管嬰兒”治療中，培養環境中添加某些物質，能夠明顯挽救卵子老化的問題，為提高卵巢功能低下或高齡患者“試管嬰兒”成功率提供了基礎（文章發表在國際不孕癥專刊Human Reproduction, Plos Biology, Molecular Therapy等）。
童國慶教授多年工作中發現的一些困難“試管嬰兒”的原因是由核基因問題、特別是線粒體基因的問題造成的。目前嚴重致死性單基因遺傳病有8000余種，已知的線粒體基因病亦有數百種。西安交通大學第一附屬醫院生殖中心建立“核基因及線粒體基因疾病診療中心”將對我省困難不孕癥診療提供支撐。
一些非常困難的不孕癥是由于女性的嚴重子宮內膜受損導致。當常規治療失敗時，患者自身經血干細胞或胎兒臍帶間充質干細胞治療能充分修復子宮內膜，使患者恢復生育能力。
西安交通大學第一附屬醫院生殖中心的王海燕副教授作了《內臟脂肪指數對多囊卵巢綜合征的預測作用》臨床探索研究的精彩報告。指出多囊卵巢綜合癥作為育齡期女性的常見病、多發病，其發病機制和肥胖，特別是內臟肥胖關系密切，直接影響多囊卵巢綜合征患者的治療結局，同時和2型糖尿病、代謝綜合征、心腦血管意外、睡眠呼吸暫停、非酒精性肝硬化等常見的遠期并發癥密切相關。以往研究證實內臟脂肪指數對多囊卵巢綜合征患者高雄激素血癥、胰島素抵抗、月經紊亂、代謝綜合征等有非常好的預測作用，可以作為糖尿病、冠心病等不良事件的早期監測預警、早期干預的重要指標。發掘并證實內臟脂肪指數對多囊卵巢綜合癥患者診療的監測和評價的指導價值，還需要更大樣本、多中心的隨機對照研究進行系統性研究。內臟脂肪指數不需要復雜的檢測，符合“用最小投入讓患者最大受益”的治療理念，為生殖內分泌疾病的長期追蹤管理提供了有價值的探索。
張平副主任醫師與大家分享了她多年減胎的經驗。多胎妊娠容易發生流產、早產、出生低體重兒等，甚至難以保證胎兒成活， 多胎妊娠使孕婦并發癥增多，嚴重影響了孕產婦的健康，甚至危及生命。所以多胎尤其三胎及三胎以上必須減胎，減即是加，為孕婦加載更多的安心和幸福 。孕早期和中晚期都可以進行減胎手術，但早孕期減胎相對更安全。張醫生用生動的影片演示了保胎的過程以及手術技巧，同時分享了自己的減胎通道，有需要的女性朋友們可于交大一附院尋求幫助。
曹浩哲主治醫師系統地講解了輔助生殖技術中子宮內膜異位癥的診治。他闡述了子宮內膜異位癥的發病機制涉及體細胞基因突變、體內性激素水平和功能異常、局部炎癥因子增多以及細胞免疫功能缺陷。正因為如此，該病可以造成女性生殖全系統，妊娠全過程的各種病理生理改變，比如子宮內膜炎、息肉、月經異常，妊娠期間的出血、腹痛、胚胎停育、臍帶扭轉、早產等等。目前，由于患者對痛經、性交不適等早期癥狀視為正常或者難以啟齒，加之醫務人員對該病認識不足，造成該病平均診斷年齡延遲7年以上。所以，他提出了早期診斷和早期治療至關重要。此外，他系統地介紹了子宮內膜異位癥患者試管嬰兒治療期間的診療策略，提出了這類患者可以通過精準對因治療來提高試管嬰兒的成功率。
陳梅主治醫師做了題為《早發性卵巢功能不全的診治進展》的學術講座，她表示，早發性卵巢功能不全的病因復雜多樣，包括遺傳、免疫、環境、醫源性等因素，仍有50%的患者病因不明確。若無禁忌癥均建議激素補充治療，可緩解圍絕經期癥狀，預防骨質疏松、心血管疾病及可能出現的認知功能障礙。有生育要求者建議盡早實施輔助生殖技術，以爭取更多的妊娠機會，輔酶Q10、脫氫表雄酮（DHEA）、生長激素（GH）等輔助性藥物對卵巢儲備功能有一定的改善，但多項研究顯示不提高IVF助孕周期臨床妊娠率和活產率。西安交通大學第一附屬醫院生殖中心予以中藥聯合DHEA治療卵巢功能減退可明顯改善患者卵巢功能及圍絕經期癥狀，即將開展的中醫針藥結合會使更多的卵巢功能減退患者受益，助力IVF治療周期。積極探索中西醫結合治療辦法是延緩卵巢衰老進程及治療難治性不孕癥的有效途徑。
劉憲主治醫師做了題為《Msi1在卵巢儲備功能減退中的作用和機制研究》的分享。Msi1是一種RNA結合蛋白，能夠結合靶基因mRNA，促進或抑制靶基因的翻譯Msi1是蟾蜍卵母細胞成熟是所必需的。Msi1在鼠睪丸和卵巢中大部分定位于支持細胞及顆粒細胞。目前在人類中的研究尚未見報道。卵巢儲備功能減退（DOR）是卵巢功能減退的早期歷程，這一階段卵巢功能減退是可逆的，及時發現并進行干預能夠逆轉卵巢功能狀態，因而是保護女性生育能力的關鍵時期。DOR必然伴隨著卵泡發育及卵泡閉鎖的異常。各種經典的信號通路如PI3K/AKT/mTOR、MAPK/ERK1/2、AMPK和IRE1都參與顆粒和卵母細胞自噬，而mTOR信號通路是主要機制。Msi1在既往研究中顯示能夠激活PI3K/AKT/mTOR通路。我們對該研究進行了初步設想，通過研究Msi1表達與DOR的相關性、Msi1表達與DOR的相關性，而后探究Msi1在顆粒細胞里對凋亡和自噬的作用，及對動物模型進行干預。達到明確Msi1的表達對DOR的作用及機制，為后續研究參與卵巢功能減退的的異常表達的其他基因的作用提供分子基礎。未來的研究方向將著眼于對DOR、POI乃至POF的分子治療。
西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科的楊文婷副研究員分享了題為《3D培養在生殖再生中的研究與應用》的學術講座。首先介紹了3D培養以其精準模擬體內復雜組織結構形態，能夠形成接近體內細胞生長環境的細胞生物學和功能等優勢，目前在子宮內膜再生，睪丸組織體外培養，卵子體外激活等方面的應用被高度關注。然而，面對生殖衰老引起生育力下降的這一重大難題，仍然存在機制不清和治療欠佳的困境，其中種子問題是根源。報告系統性的介紹了3D培養技術在解決因衰老而導致的不孕不育難題的新策略，包括卵子體外激活，卵子老化和胚胎發育阻滯等方面的應用。最后，楊文婷提出新技術的開發應用，再加以輔助治療，將有望攻克生殖衰老及胚胎發育異常所致的不孕不育，最終為患者帶來福音。
西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科崔南副研究員，陜西省醫學傳播會生殖抗衰老專家委員會委員，做了題目為《Snai2在胚胎發育中的作用》的專題報告。他首先概述了Snail鋅指轉錄因子超家族成員的情況及Snai2的研究現狀，分享了他對轉錄因子Snai2的研究心得。隨后，他介紹了Snai2及其他家族成員Snai1和Snai3在小鼠胚胎中的研究進展，分享了他們對Snai2在人類胚胎發育過程中所發揮作用的初步探索。提出了Snail鋅指轉錄因子超家族成員，尤其Snai2，參與人類胚胎早期發育及影響胚胎植入的科學命題。
曹晶醫生帶大家重新認識了多囊卵巢綜合征的老朋友同型半胱氨酸。它是一種氨基酸代謝中間產物，多囊卵巢綜合征的女性更容易出現它的異常增高。而高同型半胱氨酸血癥，是一種可以造成生育全程不良影響的“壞家伙”。它可以加重多囊卵巢綜合征的胰島素抵抗，影響排卵；同時它會引起卵子、胚胎質量下降、妊娠后流產率升高、孕期胎兒生長受限、新生兒低體重以及兒童語言、視覺等行為能力下降等等。而同型半管氨酸的治療非常簡單，葉酸、維生素B6、維生素B12的組合治療是非常有效的。對多囊卵巢綜合征的女性朋友來說，還應加強對同型半胱氨酸的篩查，早檢查、早診斷、早治療。
妊娠早期是受精卵著床的關鍵階段，也是流產的高發時期。對此階段妊娠狀況的監測，無論對婦產科醫師臨床決策的制定，還是對孕婦后期的妊娠管理都顯得尤為重要。馬艷民醫師通過回顧性分析本中心成功妊娠患者的數據，建立一套數學模型用以評估當前胚胎的發育情況并預測妊娠結局，并開發出一個簡易的小程序，為臨床醫師對妊娠患者的妊娠管理提供參考。
西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科李姍主治醫師，陜西省醫學傳播會生殖抗衰老專家委員會委員，做了題目為：《自然流產和遺傳因素的因果關系淺析》的講座。她從父母染色體和胚胎染色體異常兩個層面，探討了自然流產的遺傳學問題，分享了我院生殖中心累積十年的臨床數據和科研成果，提出對自然流產遺傳學病因全新的認知，突破傳統對染色體異常導致流產的概念提出新的結論，強調了胚胎移植前遺傳學診斷的適應性和嵌合胚胎移植的臨床建議，為人類胚胎遺傳學臨床研究提出新的方向。
西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科原巨強實習研究員，陜西省醫學傳播會生殖抗衰老專家委員會委員，做了題目為：《輔助生殖實驗室技術解析》的專題報告。他首先概述了試管嬰兒技術的發展歷程，詳細介紹了各種卵子的形態評估，根據卵評估結果，制定相應的培養與受精方式。隨后他介紹了早期胚胎受精后原核發育的詳細過程，同時針對異常原核如何去分析和鑒定進行分類講述，分享伊斯坦布爾共識關于胚胎原核期與卵卵裂期的評估標準。最后他提出輔助生殖實驗室將從代謝組學，轉錄組學，蛋白組學，基因組學，深入探究卵子發育阻滯，卵巢早衰，以及卵巢冷凍生育力保存等生殖疑難問題，并制定治療方案，為每一個來西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科就診的患者提供更加專業和個性化的治療方案，希望每個患者都能如愿懷孕。
西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科張馨宇醫師介紹了《薄型子宮內膜臨床治療進展》，臨床實踐中，由于反復宮腔操作、宮腔感染及藥物因素等損傷子宮內膜基底層，造成患者難治性薄型子宮內膜，不僅對胚胎種植產生不利影響，同時還會增加患者自然流產風險，給患者及其家庭帶來巨大經濟及心理負擔，張馨宇醫師講述了目前進床上對于薄型子宮內膜的治療方法，分析這些方法均存在其局限性，相當多患者經過長期治療并不能顯著增加子宮內膜厚度，且存在個體差異，張馨宇醫師提出通過脫細胞方法制備細胞外基質水凝膠，通過組織工程學方法治療薄型子宮內膜，該方法有望有效增加子宮內膜厚度，縮短子宮內膜準備時間，提高臨床妊娠率。
胚胎實驗室的王丹丹實習研究員解析了未成熟卵母細胞體外培養成熟技術（IVM）。她介紹了對患者實施未成熟卵母細胞體外培養成熟技術的需求，以及文獻報道的兩種獲取未成熟卵母細胞的方法。回顧卵母細胞在體內的成熟過程，并分析了卵母細胞細胞質成熟在卵子活化、正常受精和植入前胚胎發育中的重要意義。在童主任指導的前期研究中發現，添加間充質干細胞胞漿提取物的人卵母細胞體外成熟的培養液能顯著提高未成熟卵母細胞的成熟率，同時可以提高培養成熟卵母細胞的受精率、卵裂率以及囊胚形成率。隨著細胞遺傳學和分子生物學研究的進一步深入，改善卵母細胞核質成熟非同步化，進一步優化卵母細胞體外成熟培養體系，IVM技術將擁有更廣泛的應用前景。
西安交通大學第一附屬醫院生殖中心的李詩卉醫師做了《子宮內膜容受性的診治進展》的報告。胚胎種植失敗的原因有2/3是子宮內膜的因素，子宮內膜容受性是影響胚胎種植的重要因素，良好的子宮內膜容受性是胚胎著床的必要條件，因此如何提高子宮內膜容受性是亟待解決的問題。目前對于子宮內膜容受性的影響因素、治療方法并不是很明確，尚在不斷探索發展中。子宮內膜容受性的評價指標有很多，臨床應用較廣的是各種超聲參數及分子生物學指標和基因標記，李詩卉醫師總結分析了子宮內膜容受性的影響因素，介紹了各類評估方法的優點及局限性，講述了當子宮內膜容受性受損時可采取的治療方法，為臨床子宮內膜容受性低的預防以及規范治療提供了思路。
陳茜醫師做了題為《淺談卵巢組織冷凍》的專題報告。據統計惡性腫瘤患者發病年齡趨于年輕化，而隨著醫療技術水平的提高，腫瘤患者的生存率不斷提高。大多數腫瘤患者需要接受化療和（或者）放療，而卵巢組織對放、化療非常敏感，那么保護卵巢，保存生育能力迫在眉睫，因此卵巢組織冷凍與移植應運而生。卵巢組織冷凍有不需促排卵、不受生理周期的影響、無需推遲腫瘤患者的治療時間、可保存大量的卵泡的特點。相比卵子冷凍、胚胎冷凍有一定優勢。目前在我國卵巢組織凍存移植技術的需求人群很多，保守估計每年至少有100萬兒童與年輕女性需要進行生育力保護，此項技術的開展需要腫瘤科、兒科、血液科、乳腺科等多學科的聯合。陳茜醫師同時提到為方便陜西省甚至整個西北有需求的患者，我院生殖中心即將成立卵巢組織凍存庫。緊接著詳細介紹了卵巢組織凍存的適應證，包括篩選標準和需化療、放療或骨髓移植的惡性疾病及非惡性疾病應用的適應證。最后陳茜醫師呼吁卵巢組織凍存是一種重要的生育力與內分泌功能保護方法,其有效性已被諸多證據證實,應盡快推廣其臨床規范應用。
西安交通大學第一附屬醫院生殖醫學科IVF實驗室張孝睿老師帶來了“胚胎基因組激活關鍵基因DUX4/Dux調控機制的研究”的精彩分享。張老師從臨床反復胚胎發育阻滯患者出發，分析部分發育阻滯胚胎潛在的原因可能是合子基因組激活（ZGA）受阻。在參考其他疾病中DUX4的調控模式后，通過收集人植入前胚胎，繪制了端粒動態變化圖譜，建立與DUX4的時空聯系。隨后通過分子生物學實驗，在小鼠胚胎以及人胚胎干細胞證實了端粒對DUX4/Dux基因的負調控關系，揭示了早期胚胎ZGA關鍵基因的激活機制。最后，張老師分享了對反復胚胎發育阻滯患者最新的臨床治療研究，以白藜蘆醇為代表的抗氧化劑對發育阻滯胚胎具有潛在的臨床價值。并且提出下一步研究計劃將重點分析更多胚胎發育阻滯患者的致病機制以及檢測不同治療手段對該群患者的臨床治療意義。
編輯：媛媛