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西安市胸科醫院科研成果登上國際頂尖期刊《AJRCCM》
2022-10-11 18:11:52 來源：陽光網—陽光報
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陽光訊（任新苗 記者 鄭亞雷）近日，西安市胸科醫院轉化醫學中心主任尚粉青博士以第一作者身份、西安市胸科醫院為第一單位在胸部疾病國際頂尖期刊《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》上發表題為“Obstructive Sleep Apnea-induced Endothelial Dysfunction is Mediated by miR-210”的科研成果。
《American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine》雜志（美國呼吸與重癥監護醫學雜志，以下簡稱 AJRCCM），JCR分區1區，中科院排名（基礎版），醫學大類1區。2022最新影響因子為30.528。AJRCCM的出版商是 American Thoracic Society（美國胸科協會），最早于1994年出版。AJRCCM專注于人類生物學和疾病研究，以及動物和體外研究，在呼吸、重癥監護和睡眠醫學領域發表高質量的原創論文、綜述和臨床試驗，以促進轉化研究和臨床實踐的進步。
呼吸睡眠暫停綜合征（OSA）是以夜間睡眠打鼾伴呼吸暫停和白天嗜睡為臨床表現。由于呼吸暫停而引起反復發作的夜間低氧和高碳酸血癥，可導致高血壓、冠心病、腦血管疾病等并發癥，甚至出現夜間猝死。在OSA導致的多系統損害尤其是心血管疾病中，值得關注的是血管內皮功能障礙。血管內皮細胞（endothetial cell, EC)是人體內最大的器官。它還是重要的自分泌、內分泌、旁分泌器官，分泌多種活性物質參與動脈粥樣硬化、內皮依賴性血管舒張功能障礙和凝血機制障礙。
研究人員揭示了miR-210在OSA所致的內皮功能障礙中的重要作用及干預后的重要意義。研究人員首先使用 miRNA-seq 數據挖掘，發現 microRNA 210 (miR-210) 在間歇性缺氧的內皮細胞功能變化中可能發揮非常重要的作用。同時，來自兩個獨立隊列的 OSA 個體中 miR-210 的血清水平均顯著較高。重要的是miR-210 水平與呼吸暫停低通氣指數（AHI）呈正相關。
接著，研究人員從用 miR-210 轉染或用 OSA 血清處理的 EC 收集的 RNA-seq 數據顯示了一組通常被 miR-210 和 OSA 血清改變的基因 ， 它們主要參與線粒體相關途徑。 而細胞實驗亦證實， 用 miR-210 轉染或用 OSA 血清處理的 EC 顯示出耗氧率、線粒體膜電位和 DNA 豐度降低。
為進一步探討其調控機制，研究人員發現間歇性缺氧誘導甾醇調節元件結合蛋白 2 (SREBP2) 與 miR-210 的啟動子區域結合，促進miR-210合成增加，miR-210作用于其靶基因ISCU1/2 抑制了鐵硫簇組裝酶并導致線粒體功能障礙。此外研究人員利用OSA動物模型，證實了SREBP2 抑制劑白樺脂醇緩解了 OSA 小鼠模型中間歇性缺氧升高的收縮壓。
該成果的發表對今后該院在呼吸、心血管疾病診療方面有著積極的影響。該成果是該院科研迄今在自然科學領域取得的最高級別成果，大大提升了醫院在科研領域的影響力，對醫院各科室在科學研究方面也有著極大的推動作用，標志著西安市胸科醫院科研水平邁上了一個新的臺階。
作者簡介
尚粉青，副主任醫師；西安交通大學醫學博士（PHD），西北大學碩士生導師；西安市胸科醫院心內科副主任，西安市胸科醫院轉化醫學中心主任。2019年“西安好青年”；2021“西安市英才計劃-菁英人才”獲得者。西安市地方級領軍人才。主持國家自然科學基金項目1項，主持及參與省市級科研項目7項。共發表科研核心期刊論文30余篇，其中SCI論文10篇，總影響因子（IF=102.58）。
編輯：徐瑞霞