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西京醫(yī)院成功實施多基因編輯豬-恒河猴異種肝心腎器官移植
2020-06-29 16:18:16 來源：陽光網(wǎng)-陽光報
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陽光訊（任偉鋒 李潔 張玄 記者 熊璽 文/圖）6月13日，由空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院牽頭，聯(lián)合杭州啟函生物科技有限公司、四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所、云南農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院共同參與的多基因編輯豬-恒河猴異種肝、心、腎器官移植臨床前研究順利實施。研究團(tuán)隊首次在國際上使用PERV敲除的13個基因修飾豬作為供體，將一個供體豬的肝、心、腎分別移植給3只恒河猴受體。目前，移植肝和受體猴已存活16天，為豬-猴輔助性肝移植國際最長存活時間。
肝膽外科竇科峰教授（左二）與陶開山主任（左三）進(jìn)行肝臟移植。
該項目由西京醫(yī)院肝膽外科竇科峰教授和陶開山主任牽頭，心血管外科、泌尿外科、麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科、實驗外科等17個科室共同協(xié)作完成。異種器官移植存在超急性排斥反應(yīng)、急性排斥反應(yīng)、凝血功能障礙和物種間交叉感染等4大主要問題。為推進(jìn)項目開展，西京醫(yī)院成立專門研究小組，由肝膽外科竇科峰教授擔(dān)任組長，肝膽外科陶開山主任、心血管外科俞世強(qiáng)教授、泌尿外科秦衛(wèi)軍主任、麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科董海龍主任、實驗外科李紀(jì)鵬主任擔(dān)任副組長。
麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科董海龍主任與團(tuán)隊進(jìn)行手術(shù)麻醉。
供體豬由杭州啟函生物科技有限公司提供，其基因編輯人源化程度高，首次實現(xiàn)了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒敲除、聯(lián)合3種主要異種抗原敲除以及9種基因人源化改造，解決了異種器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反應(yīng)問題，降低了異種器官移植后急性排斥反應(yīng)和凝血功能紊亂等問題，屬于國際領(lǐng)先水平。受體恒河猴由四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物研究所提供，其基因組與人類基因組的同源性達(dá)94%，生理指標(biāo)與人類接近。
泌尿外科秦衛(wèi)軍主任（右）與張更副教授進(jìn)行腎臟移植。
6月13日8點30分，手術(shù)正式開始。由麻醉與圍術(shù)期醫(yī)學(xué)科董海龍主任、路志紅副主任、陳敏教授等實施麻醉。由陶開山主任、劉金成主任、楊詔旭副主任等切取1個基因編輯供體豬的肝、心、腎，為 3只恒河猴受體同時實施肝臟、心臟和腎臟移植。肝臟移植采用脾窩異位輔助性肝移植，由肝膽外科陶開山主任、竇科峰教授、岳樹強(qiáng)教授、王琳教授、楊雁靈教授、楊詔旭副教授等主刀完成。心臟移植采用腹腔異位心臟移植，由心血管外科劉金成主任、程亮副教授等主刀完成。腎臟移植采用受體自身雙腎切除后原位腎移植，由泌尿外科秦衛(wèi)軍主任、張更副教授等主刀完成。
心血管外科劉金成主任（左）與團(tuán)隊進(jìn)行心臟移植。
手術(shù)過程順利，恢復(fù)血流后3個移植臟器顏色紅潤，質(zhì)地柔然，血運良好：移植肝很快有金黃色的膽汁從膽管流出；移植心臟即刻復(fù)跳，搏動規(guī)律有力；移植腎臟亦可見尿液從輸尿管中流出。術(shù)后，心臟移植受體猴因下腔靜脈血栓形成，最終存活7天。腎臟移植受體猴因出現(xiàn)室顫，存活1天。目前，檢查顯示移植肝臟體積明顯增大、血流供應(yīng)正常；肝功能、凝血系統(tǒng)和血常規(guī)指標(biāo)基本正常；生命體征正常。移植肝和受體已存活16天，為豬-猴輔助性肝移植國際最長存活時間。
器官短缺嚴(yán)重阻礙臨床器官移植發(fā)展，是世界性難題，以豬為供體的異種器官移植有望解決這一難題。異種器官移植臨床前實驗實施難度大，涉及多個團(tuán)隊協(xié)調(diào)配合，器官獲取、血管吻合等移植技術(shù)相對復(fù)雜，同時受體依從性差，給藥窗口窄，用藥、護(hù)理等術(shù)后管理非常困難。
本次研究首次在國際上使用PERV敲除的13個基因修飾豬作為供體，同時觀察肝、心、腎3種器官異種移植后移植物功能和受體存活狀態(tài)，突破了豬-猴輔助性肝移植國際最長存活時間記錄，為異種器官移植臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
編輯：佳佳