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交大二附院徐蒙最新研究成果在雜志上刊發
2019-10-29 14:11:56 來源：陽光網-陽光報
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陽光訊（買秋霞 記者 鄭亞雷）西安交通大學第二附屬醫院普外科助理研究員徐蒙，以共同第一作者身份的研究論著《在人和小鼠中，mTORC2-Akt1信號在c-Myc促進肝癌發生中的關鍵作用》“The mTORC2-Akt1 Cascade Is Crucial for c-Myc to Promote Hepatocarcinogenesis in Mice and Humans”在肝臟病學《Hepatology》雜志發表。
肝細胞癌是一種致死性肝癌，對于該癌癥的治療手段十分有限。c-Myc是肝癌發生的一個關鍵癌基因，但其在肝臟中致癌的具體機制尚不清楚。哺乳動物雷帕霉素靶點復合物2 (mTORC2)通過調控多種激酶，尤其是蛋白激酶B（AKT），與腫瘤發生緊密相關。在肝臟中蛋白激酶B（AKT）具有AKT1和AKT2兩種亞型表達。并且AKT2是活化的磷酸肌醇-3-激酶（PI3K）和PTEN缺失后誘導肝細胞癌發生的下游主要靶點，但AKT1在肝細胞癌發生中的確切作用仍然未知。本研究證明了哺乳動物雷帕霉素靶點復合物2 (mTORC2)在c-Myc驅動的小鼠肝細胞癌中被激活，導致Akt1磷酸化激活，而對Akt2沒有有顯著作用。對肝臟內哺乳動物雷帕霉素靶點復合物2 (mTORC2)主要構成分子Rictor敲除后，抑制了小鼠體內c- Myc誘導的肝細胞癌形成。另外Akt1的缺失，而不是Akt2，可完全阻止小鼠c-Myc誘導的 肝細胞癌形成。在c-Myc 誘導的肝癌細胞系中沉默Rictor或Akt1可以抑制磷酸化的叉頭框蛋白1（Foxo1）表達，并在體外強烈抑制細胞生長。在人類肝細胞癌樣本中，c-MYC的激活與磷酸化AKT1的表達密切相關。RICTOR和AKT1高表達，與肝癌患者生存期差有關。在c-Myc誘導的小鼠HCC中， 哺乳動物雷帕霉素靶點復合物1（mTORC1）抑制劑雷帕霉素在阻止c-Myc驅動的肝癌進展方面效果有限，但使用mTORC1和mTORC2的雙重抑制劑MLN0128后可通過誘導細胞凋亡和壞死有效促進腫瘤的消退。本研究表明mTORC2/Akt1信號在c-Myc誘導的肝癌發生過程中的重要作用，本研究提示Akt1和AKT2在肝癌的發生發展過程中有不同的功能和作用，同時靶向于哺乳動物雷帕霉素靶點復合物1（mTORC1）和哺乳動物雷帕霉素靶點復合物2（mTORC2）可能可更有效治療c-Myc擴增或過表達的肝癌患者。
肝臟病學《Hepatology》是美國肝病研究學會（AASLD）會刊，肝臟病學領域最頂尖雜志之一，與胃腸病學《Gastroenterology》和胃腸道《Gut》雜志并稱消化類三大頂尖雜志。該雜志在SCI期刊分區和中科院JCR分區中均屬于醫學1區期刊。
文章相關鏈接地址：
https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/hep.30697
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31062368
編輯：徐瑞霞